Sibutramina
Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre.
| Sibutramina Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | (±)-dimethyl-1-[1-(4- chlorophenyl) cyclobutyl]-N,N,3-trimethylbutan- 1-amine |
| Identificadores | |
| Número CAS | ,(racêmico) 154752-44-0 (R (+)) 153341-22-1 (S (–)) |
| PubChem | |
| DrugBank | APRD00456 |
| ChemSpider | |
| Código ATC | A08 |
| SMILES | |
| DCB n° | 07984 (sibutramina) 07985 (cloridrato de sibutramina) 09375 (cloridrato de sibutramina monoidratado) |
| Medicamento de referência | Reductil (cloridrato de sibutramina)10 e 15 mg - ® do Brasil |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C17H26ClN |
| Massa molar | 279.85 g mol-1 |
| Aparência | pó cristalino, branco a branco leitoso[1] |
| Ponto de fusão | 191,5 °C[2] |
| Solubilidade em água | 2,9 mg/ml[1](cloridrato de sibutramina monoidratado) |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | Absorção de 77% considerando o efeito de primeira passagem |
| Via(s) de administração | via oral |
| Metabolismo | hepático |
| Meia-vida biológica | Sibutramina: aprox. 1 hora Metabólito 1: 14 horas Metabólito 2:16 horas |
| Excreção | biliar (sibutramina e metabólitos) e renal (metabólitos inativos) |
| Classificação legal | B2 - Substância psicotrópica anorexígena (Sujeita a Notificação de Receita B2) (BR) |
| Excepto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições PTN Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
No Brasil, pode ser encontrada nas dosagens 10 mg (equivalente a 8,37 mg de sibutramina) e 15 mg (equivalente a 12,55 mg de sibutramina), sendo vendida mediante prescrição médica e retenção de receita. Em março de 2010 a Anvisa mudou a classificação da sibutramina da lista C1 (receita branca não numerada) para a lista B2 (psicotrópico anorexígeno), o medicamento agora terá tarja preta e será vendido sob receituário azul numerado.[3]Em julho de 2010 a Diretoria Colegiada da Anvisa aumentou para 60 dias o prazo de validade da prescrição do medicamento, antes era de 30 dias, além de reduzir a quantidade de dosagem máxima diária para 15 mg.
A sibutramina pode ser encontrada sob duas formas, sal anidro e cloridrato monoidratado de sibutramina, sendo que a sibutramina anidra A não possui estudos clínicos de eficácia e segurança e tem origem desconhecida; portanto, a ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) proíbe a sua importação no Brasil. Seu mecanismo de ação justifica a inclusão da sibutramina na categoria dos medicamentos inibidores seletivos da recaptação da serotonina e norepinefrina. Desta forma, a sibutramina se diferencia claramente das outras categorias de agentes capazes de reduzir peso.
História
Foi desenvolvido inicialmente como antidepressivo no final de 1980. Nos ensaios clínicos foi verificado que o medicamento reduzia o apetite. Então, sob o nome Meridia®, foi comercializado nos EUA e Alemanha. Em 1999, ganhou o nome de Reductil®.[4]Em 2010, a EMEA (European Medicines Agency), recomendou a suspensão da venda de sibutramina, devido ao aumento do risco de acidentes cárdio vasculares[5]No Brasil, o medicamento continua a ser vendido, apesar de algumas orientações da Anvisa sobre 37 notificações ocorridas em 2009 e a possibilidade de ocorrência de aumento de pressão arterial e arritmias cardíacas, que já constam como adversas na bula do medicamento, além de diabetes mellitus tipo 2 + sobrepeso/obesidade + outro fator de risco para problemas cardiovasculares.[6]
Mecanismo de ação
Apresenta uma dupla maneira de reduzir o peso: a sibutramina reduz a vontade de comer promovendo o aumento da saciedade; previne a redução do gasto energético que acompanha a perda de peso.[1] Para produzir resultados positivos a administração do medicamento deve ser acompanhada de dieta e atividade física.[1]O cloridrato monoidratado de sibutramina é um agente antiobesidade que exerce primariamente suas ações terapêuticas por meio de seus metabólitos ativos, mono-desmetil M(1) e di-desmetil M(2), por bloquear de maneira efetiva a recaptação da serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), norepinefrina, e dopamina. A droga e seus metabólicos se ligam fracamente aos receptores de serotonina (5-HT(1), 5-HT(1A), 5-HT(1B), 5-HT(2A) e 5-HT(2C)), dopamina (D(1) e D(2)), norepinefrina (beta, beta(1), beta(3), alfa(1) e alfa(2)), benzodiazepina e glutamato (N-metil-D-aspartato (NMDA)). Não possui qualquer atividade anticolinérgica ou anti-histaminérgica e não estimula a liberação de serotonina, norepinefrina ou dopamina.
Doses usuais
As doses usuais de sibutramina que estão sendo utilizadas são de 10 mg/dia ou 15 mg/dia. Alguns estudos indicam que pacientes que receberam 10 mg/dia sentiam fome durante a noite.[7]Assim, o médico faz uma avaliação do tratamento para decidir a dose que o paciente deve receber (iniciando com uma dose de 10 mg) ou se irá descontinuá-lo, de acordo com a perda de peso durante o tratamento.[1][editar] Indicações
Sibutramina é indicado para redução do peso, no tratamento da obesidade, e deve ser usado em conjunto com dieta e exercícios, como parte de um programa de controle de peso, desde que a orientação alimentar e a atividade física não sejam suficientes para atingir o objetivo clínico.É indicada em pacientes com IMC maior ou igual a 30 kg/m2, ou maior ou igual a 27 kg/m2 associado a algum fator de risco como hipertensão.[1]
Contra-indicações
A sibutramina não deve ser prescrita nas seguintes condições:- Hipersensibilidade conhecida a esta substância ou a qualquer outro componente da fórmula;
- Bebidas alcoólicas[1]
- Antecedentes de anorexia nervosa ou bulimia;[1]
- Conhecimento ou suspeita de gravidez;[1]
- Durante a lactação.[1]
- Pacientes que fazem uso de IMAO.[1]
- Pacientes hipertensos.
- Obesidade ligada à existência, ou antecedentes pessoais, de doenças cardio e cerebrovasculares;[8]
- Diabetes mellitus tipo 2, com sobrepeso ou obesidade e ligada a mais um fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares.[8]
Efeitos adversos
Em estudos clínicos foram observados os seguintes efeitos adversos: aumento de pressão, taquicardia, palpitações, vasodilatação, constipação, xerostomia, dor de cabeça, insônia, parestesia, lombalgia, náusea, dispepsia, sudorese, alteração do paladar, dismenorréia, alterações visuais (moscas volantes). Houve um número significativamente maior de casos de infecção de ouvido, sinusite e resfriado comum entre pacientes usuários do medicamento em relação a usuários de placebo.Surtos Psicóticos
Há relatos que a sibutramina ao ser utilizada com a finasterida (droga para tratamento de calvície e câncer de próstata) desencadeou um surto psicótico num jovem de 30 anos, que estava tendo êxito no tratamento contra a obesidade.[9]Referências
- ↑ a b c d e f g h i j k Abbott. Bula do Reductil. Página visitada em 06/02/2010.
- ↑ WA
- ↑ Anvisa. "Anvisa aumenta controle sobre prescrição da sibutramina". . (página da notícia visitada em 30/03/2010)
- ↑ Manual de farmacoterapia
- ↑ EMEA (21 de janeiro de 2010). Suspensão da comercialização. European Medicines Agency. Página visitada em 21 de janeiro de 2010.
- ↑ Estadão. "Anvisa alerta sobre remédio para emagrecer sibutramina". . (página da notícia visitada em 01/02/2010)
- ↑ Eficácia da sibutramina na redução da resistência insulínica e no controle glicêmico de pacientes obesos
- ↑ a b Anvisa. "Novas contra-indicações de uso da sibutramina". . (página da notícia visitada em 06/02/2010)
- ↑ UFPE&UFRN. "Surto psicótico pela possível interação medicamentosa de sibutramina com finasterida". . (página da notícia visitada em 12/04/2010)
Bibliografia
- Heal DJ, Aspley S, Prow MR, Jackson HC, Martin KF, Cheetham SC (1998). "Sibutramine: a novel anti-obesity drug. A review of the pharmacological evidence to differentiate it from d-amphetamine and d-fenfluramine". Int J Obes Relat Metab Disord 22 Suppl 1: S18–28. PMID 9758240.
- PsiqWeb. Sibutramina. Farmacologia. Página visitada em 27 de Setembro de 2007.
- Sibutramina. Fármaco.
Nenhum comentário:
Postar um comentário