ALGUNS PONTOS CRÍTICOS A SEREM AUDITADOS POR UMA INSPEÇÃO SANITÁRIA EM UMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA

Por Antonio Celso Brandão (Maio de 2003)

Memória de reunião preparatória  da Gerência Geral de Inspeção de Medicamentos e Produtos (GGIMP) PONTOS CRÍTICOS E EXIGÊNCIAS

• Processos críticos: Plano mestre de Validação (requisito mínimo Estererilizaçao / Sistema de água/ Despirogeneização.

• Regulamento Técnico

• Áreas

• Instalações

• Processos

• Amostra de referência (guardar 1 ano após expirar prazo de validade).

• Teste de identificação (pode ser estatístico)BPF amostra todos os volumes.dos ativos. Excipientes amostra estatistica

• Classificação de ar nas salas –Sistema ISO

• ISO 1 2 3 4 5 Número máximo de partículas /m3 nas salas

• Classificação 10/ 100/ 10000/ 100000 são válidas

• Cefalosporínicos antibióticos betalactâmicos

• Sistema de ar necessita separação no mesmo edifício. É recomendável em edifícios separados.

• Para pessoas e produtos : produção em campanhas (produtos especiais)

• Validar o processamento de limpeza

• Só pode produzir sem estas especificações em caso de guerra /sinistro/terremoto

• Atividades autorizadas Contratos de terceirização

• Autorização concedida pelo órgão de vigilância sanitária pra a empresa transportadora

• Condições de transporte (autorização de funcionamento especial)

• Apresentação de planta baixa de fluxos de pessoas e produtos

• A Anvisa vai passar a solicitar para das empresas nacionais o manual técnico da planta(site master file) como é feito atualmente com as empresas que são inspecionadas no exterior.

• Contratos de terceiro de produção (somente etapas e não o processo todo)

• Atualmente mais de 700 contratos de terceirização por mês.(Anvisa)

• O terceirista é uma extensão da fábrica.(tem que ter todos os procedimentos e validações exigidasnas BPF

• Lotes pilotos : destinos dos lotes pilotos

• Temperatura e umidade investigação dos desvios nos casos de variação dos parâmetros (25-30)

• Existência de Área ou Sistema que delimite ou restrinja o uso de materiais e produtos respeitando o seu status.

• Tempo máximo de estocagem de produtos intermediários e produto à granel.

• Segurança de Sistema Informatizado para controle de materiais e produtos

• Elaboração de técnicas normas e guias

• Plano Mestre de Validação

• Equipamentos analíticos

• Certificação do fabricante

• A etiqueta permite fornecer o status

• Bloqueio de amostras

• Reanálise respeitando o prazo de validade

• Estabilidade do fabricante

• Substâncias ativas somente de fornecedor qualificado.

• Matérias Primas tem que ter registro na ANVISA.

• Qualificação dos Fornecedores ( Exigir dissolução e bioequivalência das matérias – primas).

• Qualificar um fornecedor e comprar de outro NÂO PODE.

• Procedimento de recebimento de produto intermediário e a granel.

• Exigência de autorização concedida pelo órgão sanitário para distribuição primária

• Testes de identificação em todos os recipientes de substância ativas e excipientes (amostra estatística)

• Água purificada investigações e ações tomadas em relação aos limites , componentes, pontos de amostragem e de uso

• Água para injetáveis

• Sistema validado

• Aço inoxidável

• Sanitização

• Controles

• Produção

• Exigências de POPs/ uniformes / equipamentos de segurança Plano Mestre de Validação. Validação retrospectiva (mínino de 10 lotes consecutivos Para a empresa detentoras de registros verificar as validações de processo) 
•  Medicamentos especiais (nem todas as substâncias devem ser feitas em áreas separadas)

• Há necessidade de possuir procedimento de limpeza validados e sistema de ar separado,.

• Treinamento especifico para funcionários do laboratório identificação de pureza e decomposição quando aplicável

• Validar ensaios microbiológicos , metodologia analílica de acordo com PMV

• Investigação e ação corretiva (alerta e ação)

• Existência de um sistema formal para investigação de desvios. (POPs para tomadas de ação corretivas após as investigações)

• Estabilidade - Condição de armazenagem Resolução 560 mais detalhada Zona IV (acelerado e longa duração) Estufas climatizadas ( condições controladas para as estufas).

• Produtos que devem armazenados abaixo de 25 º C.

• Produtos sólidos que não realizam testes de dissolução lote a lote .
•  Procedimentos adotados pela empresa em relação às  não conformidades encontradas
•  Rastreabilidades dos produtos comercializados 
• SAC e Farmacovigilância (relatório estatístico)