- Variações genéticas são responsáveis por aumentar o risco da doença e poderiam ser alvo de novas drogas
O GLOBO
BOSTON - Cientistas identificaram os genes envolvidos no risco de
desenvolvimento da artrite reumatoide, criando esperança para novos
tratamentos ou até para a cura da doença autoimune, que provoca
inflamações nas articulações e, consequentemente, fortes dores e inchaço
em várias partes do corpo.
Os pesquisadores encontraram 42 novas variações genéticas que aumentam o risco da doença. O trabalho, publicado na revista “Nature”, é o maior estudo genético sobre o tema, envolvendo cerca de 30 mil pacientes, segundo a BBC.
- O que isto oferece para o futuro é uma oportunidade de usar a genética para descobrir novas fórmulas para tratar ou até curar doenças complexas como a artrite reumatoide - comentou o autor principal, Robert Plenge, professor da Escola de Medicina de Harvard.
Alguns cientistas não acreditam que inativando as áreas com problemas - conhecidas como polimorfismos de nucleotídeo único - é possível criar tratamentos eficientes. Mas o professor diz ter mostrado com a pesquisa que o método é viável.
- Isto tem um potencial enorme. Esta abordagem poderia ser usada para identificar alvos para drogas de doenças complexas, não apenas a artrite reumatoide, mas diabetes, Alzheimer e doenças coronarianas - garantiu.
A equipe descobriu também que uma droga já existente poderia tratar um destes defeitos genéticos. O estudou mostrou que estes polimorfismos em pacientes com artrite eram também vistos em indivíduos com tipos de câncer do sangue, como a leucemia.
- Já existem terapias desenvolvidas na área do câncer que podem abrir novas oportunidades para serem usadas com outros objetivos - comentou à BBC a diretora do Centro de Genética de Manchester, Jane Worthington. - Isso pode nos permitir uma maneira simples de aumentar o número de terapias que temos para tratar pacientes com artrite reumatoide.
Pessoas com artrite reumatoide desenvolvem
inflamações nas articulações (Foto: BBC)
Cientistas nos Estados Unidos
descobriram 42 regiões do DNA humano que estão associadas ao
desenvolvimento da artrite reumatoide, uma doença que provoca uma
inflamação dolorosa das articulações e que frequentemente acomete
idosos.
A descoberta foi resultado do maior estudo genético já feito, envolvendo cerca de 30 mil pacientes e publicado na prestigiada publicação científica Nature.
Segundo os cientistas, a conclusão pode ajudar no desenvolvimento de novas drogas que poderiam, um dia, levar a uma cura para o mal, além de mostrar o caminho para pesquisas envolvendo outras doenças.
Alguns cientistas vinham argumentando que pesquisas como esta, em que se busca identificar áreas genéticas com variações associadas a doenças complexas - áreas conhecidas como polimorfismos de nucleotídeo único -, não têm utilidade, já que há pouca ou nenhuma evidência que indique que 'silenciar' essas áreas irá aliviar os sintomas desses males.
Mas o professor Robert Plenge, da Escola de Medicina de Harvard (nordeste dos EUA) e líder do estudo, diz que sua pesquisa prova a validade da abordagem, porque sua conclusão é reforçada pelo fato de que, antes de sua pesquisa, já existia um remédio usado para tratar os sintomas da artrite reumatoide associados a um particular polimorfismo.
'Tremendo potencial'
Na pesquisa, a equipe de pesquisa comparou o DNA de pessoas com artrite com o de pessoas sem o mal, encontrando as 42 áreas 'defeituosas', onde há polimorfismos.
Segundo Plenge, os efeitos de uma dessas áreas vinham sendo tratados por um remédio desenvolvido por tentativa e erro, em vez de ser criado tendo em mente a correção específica do problema genético.
É essa descoberta que poderia ser aproveitada em pesquisas de medicamentos para outros males.
'Ela oferece tremendo potencial. Essa abordagem poderia ser usada para identificar os alvos para drogas para doenças complexas, não apenas artrite reumatoide, mas diabete, mal de Alzheimer e doenças coronarianas', disse Plenge.
Câncer
A mesma pesquisa indicou que polimorfismos encontrados nos pacientes com artrite reumatoide são encontrados também em portadores de alguns tipos de câncer no sangue.
De acordo com a professora Jane Worthington, diretora do Centro de Genética de Manchester, essa observação sugere que drogas desenvolvidas para combater esses tipos de câncer poderiam ser eficientes para tratar a artrite reumatoide - e, por isso, deveriam ser analisados em testes clínicos.
'Já há terapias que foram criadas no campo da oncologia que poderiam abrir novas oportunidades para mudar os alvos de remédios', disse ela à BBC.
'Isso (a descoberta da pesquisa) poderia ser um caminho simples para ampliar as terapias que temos hoje em dia voltadas a pacientes com artrite reumatoide.'
Os pesquisadores encontraram 42 novas variações genéticas que aumentam o risco da doença. O trabalho, publicado na revista “Nature”, é o maior estudo genético sobre o tema, envolvendo cerca de 30 mil pacientes, segundo a BBC.
- O que isto oferece para o futuro é uma oportunidade de usar a genética para descobrir novas fórmulas para tratar ou até curar doenças complexas como a artrite reumatoide - comentou o autor principal, Robert Plenge, professor da Escola de Medicina de Harvard.
Alguns cientistas não acreditam que inativando as áreas com problemas - conhecidas como polimorfismos de nucleotídeo único - é possível criar tratamentos eficientes. Mas o professor diz ter mostrado com a pesquisa que o método é viável.
- Isto tem um potencial enorme. Esta abordagem poderia ser usada para identificar alvos para drogas de doenças complexas, não apenas a artrite reumatoide, mas diabetes, Alzheimer e doenças coronarianas - garantiu.
A equipe descobriu também que uma droga já existente poderia tratar um destes defeitos genéticos. O estudou mostrou que estes polimorfismos em pacientes com artrite eram também vistos em indivíduos com tipos de câncer do sangue, como a leucemia.
- Já existem terapias desenvolvidas na área do câncer que podem abrir novas oportunidades para serem usadas com outros objetivos - comentou à BBC a diretora do Centro de Genética de Manchester, Jane Worthington. - Isso pode nos permitir uma maneira simples de aumentar o número de terapias que temos para tratar pacientes com artrite reumatoide.
Maior estudo genético já feito associa artrite reumatoide ao DNA
Pesquisa envolveu cerca de 30 mil pacientes e pode abrir caminho para criação de novos remédios para esse e outros males.
Pessoas com artrite reumatoide desenvolveminflamações nas articulações (Foto: BBC)
A descoberta foi resultado do maior estudo genético já feito, envolvendo cerca de 30 mil pacientes e publicado na prestigiada publicação científica Nature.
Segundo os cientistas, a conclusão pode ajudar no desenvolvimento de novas drogas que poderiam, um dia, levar a uma cura para o mal, além de mostrar o caminho para pesquisas envolvendo outras doenças.
Alguns cientistas vinham argumentando que pesquisas como esta, em que se busca identificar áreas genéticas com variações associadas a doenças complexas - áreas conhecidas como polimorfismos de nucleotídeo único -, não têm utilidade, já que há pouca ou nenhuma evidência que indique que 'silenciar' essas áreas irá aliviar os sintomas desses males.
Mas o professor Robert Plenge, da Escola de Medicina de Harvard (nordeste dos EUA) e líder do estudo, diz que sua pesquisa prova a validade da abordagem, porque sua conclusão é reforçada pelo fato de que, antes de sua pesquisa, já existia um remédio usado para tratar os sintomas da artrite reumatoide associados a um particular polimorfismo.
'Tremendo potencial'
Na pesquisa, a equipe de pesquisa comparou o DNA de pessoas com artrite com o de pessoas sem o mal, encontrando as 42 áreas 'defeituosas', onde há polimorfismos.
Segundo Plenge, os efeitos de uma dessas áreas vinham sendo tratados por um remédio desenvolvido por tentativa e erro, em vez de ser criado tendo em mente a correção específica do problema genético.
É essa descoberta que poderia ser aproveitada em pesquisas de medicamentos para outros males.
'Ela oferece tremendo potencial. Essa abordagem poderia ser usada para identificar os alvos para drogas para doenças complexas, não apenas artrite reumatoide, mas diabete, mal de Alzheimer e doenças coronarianas', disse Plenge.
Câncer
A mesma pesquisa indicou que polimorfismos encontrados nos pacientes com artrite reumatoide são encontrados também em portadores de alguns tipos de câncer no sangue.
De acordo com a professora Jane Worthington, diretora do Centro de Genética de Manchester, essa observação sugere que drogas desenvolvidas para combater esses tipos de câncer poderiam ser eficientes para tratar a artrite reumatoide - e, por isso, deveriam ser analisados em testes clínicos.
'Já há terapias que foram criadas no campo da oncologia que poderiam abrir novas oportunidades para mudar os alvos de remédios', disse ela à BBC.
'Isso (a descoberta da pesquisa) poderia ser um caminho simples para ampliar as terapias que temos hoje em dia voltadas a pacientes com artrite reumatoide.'
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O que é Artrite reumatoide?
Sinônimos: Artrite reumatóide, AR, inflamação nas articulações, reumatismoA artrite reumatoide (AR) é uma doença de longo prazo que leva à inflamação das articulações e dos tecidos circundantes. Ela também pode afetar outros órgãos.Artrite e artroseCausas
A causa da AR é desconhecida. É uma doença autoimune, o que significa que o sistema imunológico do corpo ataca os tecidos saudáveis por engano.A AR pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais comum na meia-idade. As mulheres sofrem de AR com mais frequência do que os homens.Infecção, genes e mudanças hormonais podem estar relacionados com a doença.Exames
Nenhum teste pode determinar com certeza se você tem AR. A maioria dos pacientes com AR apresenta alguns resultados de testes anormais, embora para alguns pacientes todos os testes sejam normais.Dois testes de laboratório que geralmente ajudam no diagnóstico são:- Exame de fator reumatoide
- Exame de anticorpos anti-CCP
Outros testes que podem ser realizados incluem:- Hemograma completo
- Proteína C-reativa
- Taxa de sedimentação de eritrócitos
- Ultrassom ou ressonância magnética das articulações
- Raio X das articulações
- Análise de líquido sinovial
Sintomas de Artrite reumatoide
A AR geralmente afeta os dois lados do corpo por igual. Punhos, dedos, joelhos, pés e tornozelos são os mais frequentemente afetados.Principais locais afetados pela artrite reumatoide
A doença geralmente começa devagar, normalmente com pouca dor nas articulações, rigidez e fadiga.Os sintomas nas articulações podem incluir:- É comum a rigidez matutina, que dura mais de uma hora. As articulações podem se tornar quentes, macias e rígidas quando não usadas por uma hora.
- De modo geral, a dor nas articulações é sentida nos dois lados do corpo.
- Com o tempo, as articulações perdem sua amplitude de movimento e podem se deformar.
Outros sintomas incluem:- Dor no peito ao inspirar (pleurisia)
- Boca e olhos secos (síndrome de Sjögren)
- Ardência, coceira e secreção no olho
- Nódulos sob a pele (normalmente um sinal mais grave da doença)
- Dormência, formigamento ou ardência nas mãos e nos pés
Buscando ajuda médica
Ligue para seu médico se tiver sintomas de artrite reumatoide.Tratamento de Artrite reumatoide
A AR geralmente requer um tratamento ao longo da vida toda, incluindo medicação, fisioterapia, exercício físico, medidas educativas e possivelmente cirurgia. Quando precoce, um tratamento agressivo para a AR pode retardar a destruição das articulações.Saiba maisMedicamentos
Drogas antirreumáticas modificadoras de doença (DARMDs): Essas drogas costumam ser as primeiras usadas em pacientes com AR. Elas são prescritas em conjunto com descanso, exercícios de fortalecimento e anti-inflamatórios.- O metotrexato é o DARMDs mais comumente usado para a artrite reumatoide. A leflunomide e a sulfasalazina também podem ser usadas.
- Essas drogas podem ter efeitos colaterais graves
- portanto, é necessário fazer exames de sangue frequentes durante o período de sua administração.
Medicamentos anti-inflamatórios: Incluem a aspirina e os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como ibuprofeno e naproxeno.- Embora os AINEs funcionem bem, o uso a longo prazo pode causar problemas gástricos como úlceras e hemorragia e possíveis problemas cardíacos.
- O celecoxib é outra droga anti-inflamatória, mas tem fortes advertências com relação a doenças cardíacas e AVC. Converse com seu médico para saber se os inibidores de COX-2 são adequados para você.
Medicamentos antimaláricos: Este grupo de medicamentos inclui a hidroxicloroquina e sulfasalazina e normalmente é utilizado juntamente com o metotrexato. Pode demorar semanas ou meses até que você observe os benefícios desses medicamentos.Corticoides: Esses medicamentos funcionam muito bem para reduzir o edema e a inflamação das articulações. Devido a efeitos colaterais de longo prazo, os corticoides devem ser tomados somente por curtos períodos e em baixas doses, quando possível.Agentes biológicos:
As drogas biológicas foram desenvolvidas para afetar partes do sistema imunológico que têm um papel no processo da doença da artrite reumatoide.Elas poderão ser receitadas quando outros medicamentos para a artrite reumatoide não funcionarem. Às vezes, o médico começa com as drogas biológicas antes, juntamente com outras drogas para a artrite reumatoide.A maior parte delas são injetadas sob a pele (subcutâneas) ou em uma veia (intravenosas). Existem diferentes tipos de agentes biológicos:- Os moduladores de glóbulos brancos incluem: abatacept e rituximab
- Os inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) incluem: adalimumabe, etanercepte, infliximab , golimumabe, e certolizumab
- Inibidores de interleucina 6 (IL-6): tocilizumabe
Os agentes biológicos podem ser muito úteis no tratamento da artrite reumatoide. Entretanto, as pessoas que tomam esses medicamentos devem ser observadas atentamente devido a graves fatores de risco:Cirurgia
Algumas vezes, é necessário cirurgia para corrigir as articulações gravemente lesionadas. A cirurgia pode incluir:- Remoção da membrana sinovial (sinovectomia)
- Substituição total da articulação em casos extremos, o que pode incluir a substituição total de joelho, quadril, tornozelo, ombro e outros
Fisioterapia
Exercícios de amplitude de movimento e programas de exercícios prescritos por um fisioterapeuta podem atrasar a perda de função da articulação e ajudar a manter os músculos fortes.Às vezes, os fisioterapeutas usam máquinas especiais para aplicar calor profundo ou estimulação elétrica a fim de reduzir a dor e aumentar o movimento da articulação.Técnicas de proteção das articulações, tratamentos de frio e calor e dispositivos como talas e órteses para ajudar a sustentar e alinhar as articulações podem ser muito úteis.São recomendáveis períodos frequentes de repouso entre as atividades, além de 8 a 10 horas de sono por noite.Expectativas
O estado da pessoa dependerá da gravidade dos sintomas.As pessoas que têm o fator reumatoide, o anticorpo anti-CCP ou nódulos subcutâneos parecem ter uma forma mais grave da doença. Aparentemente, as pessoas que desenvolvem artrite reumatoide com menos idade também pioram mais rapidamente.A falta de tratamento adequado pode resultar em dano permanente na articulação. Entretanto, o tratamento precoce com muitos dos medicamentos recentes diminuem a dor e o dano à articulação.Complicações possíveis
A artrite reumatoide pode afetar praticamente todas as partes do corpo. As complicações podem incluir:Artrite reumatoide em seu estado mais avançado
- Danos ao tecido pulmonar (pulmão reumatoide)
- Maior risco de endurecimento das artérias
- Lesão espinhal quando os ossos do pescoço são danificados
- Inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite), o que pode levar a problemas com nervos, coração, cérebro ou pele
- Edema e inflamação da camada exterior do coração (pericardite) e do músculo cardíaco (miocardite), o que pode levar à insuficiência cardíaca
Os tratamentos para a artrite reumatoide podem causar efeitos colaterais graves. Converse com seu médico sobre os efeitos colaterais do tratamento e o que fazer caso eles ocorram.Prevenção
Não há formas de prevenção. O tratamento precoce adequado pode ajudar a prevenir danos adicionais às articulações.Fontes e referências:
-
Huizinga TW, Pincus T. In the clinic. Rheumatoid arthritis. Ann Intern Med. 2010 Jul 6;153(1).
-
Scott DL, Wolfe F, Huizinga TW. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2010 Sep 25;376(9746):1094-108.
-
Harris ED Jr, Firestein GS. Clinical features of rheumatoid arthritis. In: Firestein GS, Budd RC, Harris ED Jr, et al., eds. Kelley's Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2008:chap 66.
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